今年2月17日，Apellis宣布补体C3环肽抑制剂Pegcetacoplan用于治疗干性老年黄斑变性（AMD），商品名为Syfovre，成为FDA批准的首款地图样萎缩（GA）药物。也标志着补体药从罕见病领域走向了常见病领域。

(相关资料图)

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种慢性退行性疾病，具有复杂的病理生理学和发病机制，是引起严重的、不可逆性视力损伤的主要原因。其中，地图样萎缩（GA）是AMD的干性晚期阶段。在此之前，干性AMD一直处于“无药可治”的状态，患者基数及疾病负担巨大。

根据国家药监局药审中心《年龄相关性黄斑变性治疗药物临床研究技术指导原则》，近十年来AMD影响了全球大约30%的老年人，AMD致盲者约占全球盲人的8.7%。庞大的临床需求使得AMD药物成为新药研发的热点领域和蓝海市场。今年早些时候，Apellis的这款新药被Fierce Pharma评为今年最受关注的十大新药之一。

Complement Therapeutics也是一家开发地图样萎缩（GA）药物的生物技术公司，其治疗方案是采用补体介导药物，针对GA进行靶向治疗。该公司于近日宣布获得了7200万欧元的A轮融资。

与其他研发中的GA药物不同，Complement Therapeutic开创了GA药物新思路——一次性基因疗法（a one-and-done gene therapy）。不同于其它需要频繁注射的药物，CTx001追求“一劳永逸”，减轻患者的治疗负担。这一新型作用机制有可能提供优于竞争药物的疗效，从而改变 GA 的治疗格局。

一次性基因疗法法有望实现GA治疗“一劳永逸”

补体系统是人体先天免疫系统的一部分，由大约50种蛋白质及蛋白质片段组成。具有增强抗体、吞噬细胞、清除生物体中的微生物和受损细胞、攻击入侵病原体等能力。

当补体触发机制被激活时，补体级联反应与免疫系统其他组成部分共同工作，清除外来或受损物质。随着研究深入，补体系统失调被发现与许多疾病的发展有关，继而带来了新的治疗策略和疾病监测方式。

▲ 补体级联反应原理图图源：Complement Therapeutics

通过广泛的原创研究，Complement Therapeutics对补体在眼睛中的作用、在AMD发病机制中的作用都获得了新见解。特别是其创始人的研究确定了补体调节蛋白H因子的相关蛋白（FHR）在AMD发展中的关键作用，为其主要产品CTx001治疗策略奠定了基础。

Complement Therapeutics专注于研究补体受体1（CR1）在补体激活中的作用，认为CR1是“实际调节C3活性的最有效辅助因子之一”。补体固有成分C3正是GA病理学的关键部分。

CTx001将一个较小版本的CR1打包到腺相关病毒（AAV）载体中，并通过视网膜下注射递送，将眼睛转化为这个截短的CR1的工厂，最终达到调节眼睛中补体活动的目标。

目前CTx001完成了临床前概念验证阶段，将在2023年视觉和眼科研究协会大会上展示临床前概念验证数据，并预计于2024年开始测试。

基于GA的异质性疾病特征，Complement Therapeutics日前启动了一项非干预性自然历史研究i-GAIN（对于地图样萎缩洞察的调查）。研究将收集GA患者的自然病史，评估患者眼睛的遗传学、血液生物标志物和表型变化之间的关系。

差异化药品管线，开发补体精确医学诊断

建立在对FHR蛋白作用的更深理解上，Complement Therapeutics将治疗策略的潜在用途评估扩大到许多补体介导疾病中。包括针对补体介导肾脏疾病的CTx002、胎心失调的CTx003、神经炎症的CTx004。

▲ 系统化调节补体系统的疗法图源：Complement Therapeutics

此外，Complement Therapeutics正在开发系统化调节补体系统的疗法，将满足广泛的补体介导疾病患者的需求。

Complement Therapeutics还研发了一个独特的补体蛋白量化方法——新型补体精准医学平台（CPM)，首次实现了从单个系统抽取的血液样本中准确测量>30种补体蛋白。CPM平台在支持疾病监测的同时，将有助于对患有AMD和其他疾病的患者进行分层，以便于未来的临床监测，支持药品研发、临床试验与后续资产商业化。目前已进入临床前阶段。

进入MHRA创新通道，携手康龙化成加速推进临床前概念验证

作为一个核心团队不到10人的初创公司，Complement Therapeutics在发展过程中不断寻觅合作，加入多个集成平台，延申领域资源，达到加速产品研发、拓宽适用范围的目标。

2022年，CTx001获批英国药品和保健品监管机构（MHRA）的创新通道，这是基于创新许可和访问途径（ILAP）的加速通道。ILAP是为研究药物开发商、MHRA 及其合作伙伴协作提供的一个集成平台，包括国家健康与护理卓越研究所 (NICE)、苏格兰药品联盟 ( SMC) 和英国国民健康服务 (NHS)。

Complement Therapeutics将与这些机构合作制定 CTx001 的研发目标，为监管和开发里程碑制定路线图。ILAP的其他好处包括有可能进行为期 150 天的加速上市许可申请 (MAA) 评估、滚动审查和持续的风险收益评估。

此外，Complement Therapeutics还与CGT Catapult建立合作，获得了来自Innovate UK EDGE的基金支持。该奖项使 CTx 能够受益于 CGT Catapult 监管事务和非临床安全团队的专业知识，以评估公司的非临床、化学制造和控制、质量和临床开发计划，与监管机构保持持续对话，并量身制定监管策略。

2023年，Complement Therapeutics与pharmaron（康龙化成）建立战略合作伙伴关系。该合作伙伴关系将允许交付临床级产品，预计为2024年的人体临床试验供应药物。本次合作中，康龙化成提供了位于英国利物浦的基因治疗临床开发和GMP制造设施，以及眼部基因治疗药物开发CMC团队。这一合作为Complement Therapeutics带来了更具成本效益与开发成效的研发。

从曼大诞生，从曼大出走

Complement Therapeutics成立于2020年7月，总部位于德国。公司初创于来自曼彻斯特大学的三位创始人Paul Bishop教授、Simon J.Clark教授和Richard Unwin博士的开创性研究，为曼大的衍生产品。

2015年，Simon J.Clark教授与Paul Bishop教授共同创立了曼彻斯特眼组织储存库（ETR)，收集了基因分型和表型分型的人眼组织。作为眼科学术研究的国际资源，也为补体介导开发提供了研究资源。

▲ 创始人团队图源：Complement Therapeutics

2021年初，Complement Therapeutics在BGV的初始种子资金支持下从曼彻斯特大学脱离。2022年2月再次获得500万欧元的种子基金，并因此推进主线产品CTx001，通过临床前概念验证。

脱离曼大后，Complement Therapeutics进一步建设了一支专业化与商业化并进的管理团队。2022年2月，Rafiq Hasan 博士担任首席执行官。他曾是拜尔高级副总裁兼眼科全球负责人，曾在诺华担任眼科高级职位，并在5年内实现Eylea业务从0到25亿元的跨越。8月，Complement Therapeutics又任命Dennis Keefe 博士为首席科学官，他在生物制药领域有超过15年的研发和高管经验。

▲ 管理层团队图源：Complement Therapeutics

自1890年比利时免疫学家Bordet发现补体以来，对于补体系统及其治疗作用的研究从未间断。近几年，补体药物赛道上的研发公司更是纷至沓来。仅在GA赛道，FDA在近期已批准了首个玻璃体内治疗C3抑制剂Pegcetagoplan上市，同时批准了Iveric Bio补体C5抑制剂Zimura的优先审评。

在罕见病领域，诺华、阿斯利康、赛诺菲、罗氏纷纷入局。阿斯利康布局中国市场的首个罕见病药物C5补体抑制剂Soliris（依库珠单抗）已在2022年获批上市，提供了新的治疗选择。罗氏的C5抑制剂Crovalimab（珂罗利单抗注射液）在中国上市的申请已被正式授予，并给予了优先审评资格。

补体药物研发上市的步伐正在不断加快，庞大的中国市场也已被瞄准。未来已来，我们期待着补体药物作用于更多等待治愈的领域。*封面来源：123rf如果您想对接动脉新医药报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将征求企业意见后，尽快为您服务。

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